El viagra reduciría el riesgo de alzheimer

—Por Brian Doctrow, Ph.D.

Las personas que tomaron el medicamento sildenafil tenían menos probabilidades de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.  En neuronas humanas cultivadas, el sildenafil mejoró el crecimiento y redujo los biomarcadores de Alzheimer. Los hallazgos apoyan una mayor investigación del sildenafil como posible tratamiento para la enfermedad de Alzheimer.

Un equipo de investigadores dirigido por el Dr. Feixiong Cheng de la Clínica Cleveland desarrolló un método computacional para identificar medicamentos aprobados por la FDA que podrían ser efectivos contra esa enfermedad que causa demencia. El Instituto Nacional del Envejecimiento (NIA) de los NIH apoyó el estudio. Los resultados aparecieron en Nature Aging el 6 de diciembre de 2021.

Los investigadores comenzaron identificando genes asociados con la patología. Luego construyeron una red de interacciones moleculares que conectan estos genes.

Se centraron en el subconjunto de genes asociados con las placas amiloides y los ovillos de tau, en lugar de uno u otro. También construyeron redes de medicamentos y sus objetivos moleculares para más de 1,600 medicamentos aprobados por la FDA. Luego calcularon las relaciones entre los objetivos de cada fármaco y los componentes de la red de AD.

El equipo identificó 66 fármacos con las relaciones más estrechas con los genes asociados a la EA. Muchos ya se están probando en ensayos clínicos de EA en curso, lo que demuestra la solidez del enfoque.

Después de considerar otros factores, el principal candidato fue el sildenafil, también conocido por las marcas Viagra y Revatio. El sildenafil está aprobado por la FDA para tratar la disfunción eréctil y la hipertensión pulmonar.

A continuación, el equipo analizó los datos de reclamaciones de seguros de más de 7 millones de estadounidenses. Descubrieron que las personas (en su mayoría hombres) que tomaron sildenafil tenían un 69% menos de probabilidades de desarrollar EA durante 6 años que aquellas que no tomaron el medicamento. Esta asociación entre el sildenafil y la EA se mantuvo después de ajustar por sexo, edad y otras enfermedades y afecciones.

Para comprender cómo el sildenafil podría afectar la EA, los investigadores cultivaron neuronas a partir de células madre derivadas de pacientes con EA. La exposición de las células al sildenafil condujo a un mayor crecimiento de neuritas, que conectan las neuronas entre sí, y disminuyó la fosforilación de tau, un biomarcador temprano de la EA.

En conjunto, estos resultados muestran una asociación entre el uso de sildenafil y la reducción del riesgo de EA. Pero los investigadores enfatizan que no han demostrado que el sildenafil prevenga o revierte la EA. Puede haber otros factores responsables de la asociación.

“Debido a que nuestros hallazgos solo establecen una asociación entre el uso de sildenafil y la reducción de la incidencia de la enfermedad de Alzheimer, ahora estamos planeando un ensayo mecánico y un ensayo clínico aleatorizado de fase II para probar la causalidad y confirmar los beneficios clínicos del sildenafil para los pacientes con Alzheimer”, explica Cheng.

“Este es uno de los muchos esfuerzos que estamos apoyando para encontrar medicamentos existentes o compuestos seguros disponibles para otras afecciones que serían buenos candidatos para los ensayos clínicos de la enfermedad de Alzheimer”, dice el Dr. Jean Yuan, director de programa del NIA. La reutilización de medicamentos existentes podría ahorrar tiempo y costos de llevar las terapias de EA a los pacientes.

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