Tratamientos médicos generaron la Enfermedad de Alzheimer

Un nuevo estudio se enfoca en individuos que recibieron tratamiento con hormona de crecimiento humana derivada de hipófisis cadavéricas (c-hGH). Los investigadores descubrieron que estos individuos presentaron síntomas de demencia y cambios en biomarcadores que son típicamente asociados con la enfermedad de Alzheimer.

Estos cambios no se habían identificado previamente como un riesgo asociado con este tratamiento. El artículo de Nature detalla cómo se analizaron los perfiles biomarcadores de los pacientes, incluyendo la presencia de proteínas beta-amiloide y tau, conocidas por su relación con el Alzheimer.

Además, se observaron cambios en la estructura cerebral y en la función cognitiva que coincidían con los patrones típicos de la enfermedad de Alzheimer.

Implicaciones para el Tratamiento Futuro

Este descubrimiento sugiere la necesidad de una reevaluación de los tratamientos basados en hormona de crecimiento, así como un seguimiento más riguroso de los pacientes que han recibido este tipo de terapia. También plantea preguntas sobre cómo los tratamientos médicos pueden tener efectos no anticipados a largo plazo.

Fuente: Nature Medicine – “Enfermedad de Alzheimer iatrogénica en receptores de hormona de crecimiento derivada de hipófisis cadavérica”.

Anexo técnico

Los priones mamíferos son agentes infecciosos únicamente proteicos que causan enfermedades neurodegenerativas mortales. Se componen de ensamblajes de la proteína priónica celular (PrPC) mal plegada del huésped, formando fibrillas amiloides que se propagan por elongación y fisión. Los priones existen como cepas diversas codificadas por variaciones en la estructura de la fibrilla que causan distintos fenotipos de enfermedad clínico-patológica. Aunque las enfermedades priónicas son transmisibles, la gran mayoría de las enfermedades priónicas humanas ocurren como una condición esporádica de aparición tardía, la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica (CJD), y casi todos los demás casos resultan de mutaciones codificantes dominantes autosómicas en el gen de la proteína priónica (PRNP), causando enfermedades priónicas heredadas. La CJD iatrogénica es rara, actualmente representa aproximadamente el 1% de los casos reconocidos. La CJD iatrogénica surge de la inoculación accidental con priones durante procedimientos médicos o quirúrgicos.

La relevancia mucho más amplia de los mecanismos prionicos se ejemplificó por primera vez con el descubrimiento de priones de levadura, pero también se ha ampliado considerablemente con el reconocimiento de que las enfermedades neurodegenerativas humanas más comunes, incluidas las enfermedades de Alzheimer y Parkinson, involucran la acumulación y propagación de ensamblajes de proteínas huésped mal plegadas de una manera a menudo descrita como “similar a los priones” con la transmisión experimental de la patología relevante en primates o modelos de ratón. Sin embargo, la importancia para la enfermedad humana no estaba clara hasta el reconocimiento de la transmisión humana de la patología de amiloide-beta (Aβ) a través de rutas iatrogénicas después de períodos de incubación prolongados, causando angiopatía amiloide cerebral iatrogénica (CAA) y planteando la posibilidad de que la enfermedad de Alzheimer iatrogénica pueda ocurrir incluso con una latencia más prolongada.

Entre 1959 y 1985, al menos 1,848 pacientes en el Reino Unido fueron tratados con hormona de crecimiento humana derivada de cadáveres (c-hGH). En todo el mundo, se han producido más de 200 casos de CJD iatrogénica como consecuencia del tratamiento infantil con c-hGH, con 80 casos registrados en el Reino Unido. Se informó por primera vez de la transmisión de humano a humano de la patología Aβ en personas que habían recibido c-hGH en la infancia y murieron de CJD iatrogénica; más tarde se demostró que algunos de los lotes archivados de c-hGH utilizados para tratar a estas personas contenían cantidades medibles de Aβ (y tau) y que este material histórico aún contenía actividad de siembra de Aβ capaz de transmitir la patología a ratones. Estos experimentos proporcionaron evidencia clara de que la transmisión iatrogénica de Aβ había ocurrido en personas tratadas con c-hGH. Se han realizado múltiples informes postmortem de transmisión iatrogénica de Aβ causada por c-hGH (y también a través de otras rutas) por otros.

El péptido Aβ está implicado en la enfermedad de Alzheimer y se encuentra en forma de depósitos parenquimales, incluyendo placas neuríticas, y agregación vascular parenquimal y leptomeningea, correspondiente a CAA. La CAA se ve como una co-patología en la gran mayoría de personas con enfermedad de Alzheimer y también puede presentarse de forma independiente con hemorragia intracerebral. Ahora hay varias descripciones clínicas de CAA iatrogénica en personas que desarrollaron síntomas durante la vida, típicamente debido a hemorragia cerebral. Todos los individuos afectados tuvieron exposición previa a materia dura cadavérica o tuvieron procedimientos neuroquirúrgicos infantiles, ambos reconocidos como rutas de transmisión de priones que causan CJD iatrogénica.

Fuente; Nature